Rekrutacja serologii do długiej walki z pandemiami

Zdolność Europy do skutecznego reagowania na zagrożenia zdrowotne została już poddana w wątpliwość przez pandemię koronawirusa. Dzięki heroicznej współpracy między naukowcami i decydentami politycznymi pierwsze szczepionki były dostępne w rekordowym tempie, ale Europa wciąż stoi przed poważnym wyzwaniem, które wykracza daleko poza obecny kryzys związany z COVID-19. Doszło do krytycznego niepowodzenia w opracowaniu i wdrożeniu technologii testowania, które nie tylko mogą pomóc chronić obywateli przed COVID-XNUMX, ale będą również miały kluczowe znaczenie dla ochrony zdrowia publicznego w dłuższej perspektywie w obliczu przyszłych i jeszcze bardziej śmiercionośnych chorób krzyżowych infekcje graniczne, pisze dyrektor wykonawczy European Alliance for Personalized Medicine (EAPM), dr Denis Horgan.

Aby zająć się tymi tematami, EAPM zorganizowała dwa seminaria internetowe na ten temat. Pierwszy wirtualny okrągły stół „Naprzód razem z innowacjami: zrozumienie potrzeby i sformułowanie dyskusji na temat testów serologicznych w kierunku SARS-CoV', odbyła się 17 grudnia 2020 r., a w dniu 'Rekrutacja serologii do długiej walki z pandemiami', w dniu 3 lutego. Wspólnie kompleksowo zwrócili uwagę na pytania, które wciąż wymagają odpowiedzi, i zebrali informacje od europejskich i międzynarodowych urzędników i organizacji zajmujących się zdrowiem publicznym, środowiska akademickiego i przemysłu.

Jak doszli do wniosku eksperci, potrzebne są działania w celu wprowadzenia sensownych strategii testowania, wykorzystujących mocne strony dostępnych technologii testowania, takich jak serologia. Może to przyczynić się do większej efektywności programów szczepień.

To nie koniec bitwy – to dopiero początek

„Jesteśmy teraz dopiero na początku” Bettina Borisch, Dyrektor Wykonawczy Światowej Federacji Stowarzyszeń Zdrowia Publicznego, powiedział podczas niedawnego okrągłego stołu ekspertów ds. testów serologicznych, zorganizowanego przez EAPM w celu podkreślenia wyzwań i możliwości najlepszego wykorzystania testów. „Stoimy w obliczu nie tylko krótkoterminowego kryzysu, ale długiego, aby zapewnić przyszłą zdolność do ochrony”. Powiedziała, że ​​zbyt długo testy i diagnoza były dziedzinami medycyny Kopciuszka, nalegając na stosowanie serologii jako istotnego elementu każdej strategii pandemicznej. Punkt został ponownie potwierdzony przez Kevin Latynos, doradca naukowy jednej z amerykańskich grup zadaniowych do walki z Covid, podczas kolejnego okrągłego stołu EAPM w styczniu: „Pandemia pokazała dramatycznie, jakie byłyby odpowiednie testy aktywów, ale szansa jest tracona” – powiedział. Albo jak Denis Horgan, dyrektor wykonawczy EAPM, który przewodniczył obu okrągłym stołom, powiedział: „Obecnie dostępnych jest więcej szczepionek, ale niezwykle ważne jest zapewnienie ich skutecznego stosowania w praktyce klinicznej, a do tego potrzebujemy lepszego zrozumienia, którzy pacjenci zareagują na różne szczepionki i w jaki sposób szczepionki zajmie się wariantami”.

Pewny, ale mrożący krew w żyłach konsensus naukowy jest taki, że następne dziesięciolecia przyniosą dalsze i bardziej zjadliwe pandemie, które grożą zakłóceniami i śmiercią na jeszcze większą skalę niż obecna epidemia. I chociaż istnieje nadzieja, że ​​szczepionki tworzone obecnie w ekstremalnych warunkach przezwyciężą bezpośrednie zagrożenie, Europa – i świat – nie mogą już dłużej polegać na pośpiesznej improwizacji. Trudna rzeczywistość jest taka, że ​​znaczna część obecnego rozwoju szczepionek to strzelanie w ciemności do ruchomych celów.

Ponieważ pierwsze szczepionki docierają do ogółu społeczeństwa na początku 2021 r., nadal nie wiadomo, na jak długo szczepienie zapewnia odporność (i miejscowo, na ile uzasadniona jest elastyczność w zmianie schematów dawkowania), w jaki sposób wpływa na różne grupy ludności lub w jakim stopniu w jakim stopniu szczepienie utrudnia przenoszenie. Jak zauważa Europejska Agencja Leków, informując o swojej pierwszej pozytywnej opinii na temat szczepionki Comirnaty, „Obecnie nie wiadomo, jak długo trwa ochrona zapewniana przez Comirnaty. Osoby zaszczepione w badaniu klinicznym będą nadal obserwowane przez dwa lata, aby zebrać więcej informacji na temat czasu trwania ochrony”. I „z badania nie było wystarczających danych, aby stwierdzić, jak dobrze Comirnaty działa na osoby, które już miały COVID-19”. Podobnie „Wpływ szczepienia preparatem Comirnaty na rozprzestrzenianie się wirusa SARS-CoV-2 w społeczności nie jest jeszcze znany. Nie wiadomo jeszcze, ile zaszczepionych osób może nadal być nosicielami i rozprzestrzeniać wirusa”.

reklama

Pilnie potrzebna jest dokładniejsza identyfikacja natury wirusa – i wszelkich jego zmutowanych wariantów – a także większa precyzja skuteczności szczepionek i pomiarów odporności.

Pomoc jest w zasięgu ręki – w zasadzie…

Dostępne są mechanizmy zapewniające tę precyzję i klarowność. W szczególności testy serologiczne mogą pomóc w potwierdzeniu skuteczności szczepienia i mogą być wykorzystane do ustalenia progu ochrony lub odporności. Może również potwierdzić początkową odpowiedź przeciwciał po szczepieniu i zapewnić późniejsze śledzenie poziomów przeciwciał w regularnych odstępach czasu. Ponieważ dane z początkowych prób szczepionek będą ograniczone do pewnych populacji i wzorców narażenia, serologia może dostarczyć dodatkowych danych na temat odpowiedzi przeciwciał i czasu trwania, aby pomóc w określeniu skuteczności szczepionki w większych, bardziej zróżnicowanych populacjach oraz w określeniu odpowiedniego zastosowania w kontekście zmiennych, takich jak jak pochodzenie etniczne, poziom ekspozycji na miano wirusa i siłę indywidualnego układu odpornościowego. Testy są również niezbędne do odróżnienia udanych od nieoptymalnych odpowiedzi na szczepionkę oraz do wykrycia spadku poziomu przeciwciał po naturalnej infekcji.

Jak działają testy serologiczne...

Serologia to badanie przeciwciał w surowicy krwi. Testy serologiczne na przeciwciała pomagają ustalić, czy badana osoba była wcześniej zakażona, mierząc odpowiedź immunologiczną tej osoby na wirusa - nawet jeśli ta osoba nigdy nie wykazywała objawów. Przeciwciała to białka odpornościowe, które wyznaczają ewolucję odpowiedzi immunologicznej gospodarza na infekcję i dostarczają archiwum odzwierciedlającego niedawną lub poprzednią infekcję. Jeśli utrzymywane są na wystarczająco wysokim poziomie, przeciwciała mogą szybko blokować infekcję po ponownym narażeniu, zapewniając długotrwałą ochronę.

Testy serologiczne nie są podstawowym narzędziem do diagnozowania aktywnej infekcji, ale dostarczają informacji niezbędnych decydentom. Pomagają określić odsetek populacji wcześniej zakażonej SARS-CoV-2, dostarczając krytycznych informacji na temat wskaźników infekcji na poziomie populacji oraz dostarczając informacji o populacjach, które mogą być odporne i potencjalnie chronione. Dokładna ocena przeciwciał podczas pandemii może dostarczyć ważnych danych populacyjnych na temat narażenia na patogeny, ułatwić zrozumienie roli przeciwciał w odporności ochronnej i pokierować rozwojem szczepionek. Nadzór na poziomie populacji ma również kluczowe znaczenie dla bezpiecznego ponownego otwarcia miast i szkół.

..ale nie zawsze w praktyce

Testy serologiczne nie są stosowane systematycznie, aw wielu krajach UE nadal istnieją wahania co do organizacji i infrastruktury, które by to umożliwiły.

Komisja Europejska zwróciła już uwagę, że krótkoterminowa gotowość zdrowotna UE zależy od solidnych strategii testowania i wystarczających możliwości testowania, aby umożliwić wczesne wykrycie potencjalnie zakaźnych osób i zapewnić widoczność wskaźników infekcji i przenoszenia się w społecznościach. Organy ds. zdrowia muszą również przygotować się do prowadzenia odpowiedniego śledzenia kontaktów i przeprowadzania kompleksowych testów w celu szybkiego wykrycia wzrostu liczby przypadków i zidentyfikowania grup wysokiego ryzyka choroby, stwierdzono w swoich wytycznych. Jednak obecnie kraje europejskie w wielu przypadkach nie spełniają swoich funkcji i funkcjonują nieoptymalnie.

Karol Cena ukończenia Departament Zdrowia Komisji Europejskiej, DG Santé, przyznał, że pomimo niedawnej intensywnej współpracy między instytucjami Unii Europejskiej i państwami członkowskimi, „Wciąż brakuje nam konsensusu co do najlepszych testów serologicznych do określonych zadań – do oceny poziomu infekcji, do informowania o strategiach szczepień lub do podejmowania decyzji klinicznych - robienie na osobach." Wszystko to zależy od dobrych testów serologicznych, a UE stara się koordynować dodatkowe obserwacje zaszczepionych populacji na szczeblu krajowym, aby uwzględnić je w ocenie szczepionek przez Europejską Agencję Leków, powiedział przy okrągłym stole.

Hansa-Petera Daubena, sekretarz generalny Euroscanu, międzynarodowa sieć oceny technologii medycznych, również przyznała, że ​​władze są często zbyt powolne: „Nie mamy modelu, który pozwoliłby nam lepiej zrozumieć, co się dzieje” – powiedział. Powiedział, że dane serologiczne można gromadzić w ramach istniejących systemów, ale nie ma zgody co do tego, jak można je wykorzystać.

Zwrócił uwagę, że chociaż istnieje wiele ustawień i scenariuszy, w których można zastosować technologię diagnostyczną, począwszy od zastosowania klinicznego przy podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia w opiece ambulatoryjnej i szpitalnej oraz w interwencjach w zakresie zdrowia publicznego po izolację, śledzenie i śledzenie oraz epidemiologię, „Każdy scenariusz wymaga unikalnego podejścia z zestawem kryteriów walidacji zlokalizowanych w odpowiednim kontekście decyzyjnym”.

Eksploracja pytań

Biorąc pod uwagę obecny nierówny stopień gotowości i zdolności krajów europejskich do wykorzystania technologii testów serologicznych oraz obecny brak planów systematycznych testów serologicznych do celów nadzoru, Horgan zapytano, w jakim stopniu pracownicy służby zdrowia i instytuty zdrowia publicznego rozumieją bariery i czynniki umożliwiające przyjęcie testów serologicznych w systemach nadzoru nad szczepieniami. Zapytał też, czy potrzebne są zmienione zalecenia UE dotyczące strategii testowania i adaptacji do różnych rodzajów szczepionek. „Musimy wiedzieć, kogo szczepić i jak szczepić, i musimy odpowiednio przydzielać zasoby” – powiedział.

Achima Stangla, Dyrektor medyczny w Siemens Healthineers, wyraził zaniepokojenie, że nie ma wystarczających informacji na temat subpopulacji, które odnoszą szczególne korzyści ze szczepienia, takich jak pacjenci z obniżoną odpornością, pacjenci z chłoniakiem lub bardzo małe dzieci. Jego kolega Jean-Charlesa Clouet podkreślał, że nadal istnieją otwarte pytania dotyczące szczepionek, które wyjaśnią tylko testy: „Nie w pełni zrozumiano znaczenie wykazania wpływu szczepień na układ odpornościowy i prowadzenia długoterminowego monitorowania w celu określenia optymalnego progu odporności”. Latynosi skupił się na potrzebie zrozumienia nie tylko odporności zapewnianej przez szczepionki, ale także tego, jak daleko i szybko ona zanika. Lub, jak ujął to Stangl: „Najważniejsze pytanie brzmi, jak długo przeciwciała są obecne i są w stanie zapewnić odporność

Pytania pojawiają się w następstwie wielu podobnych wyrażeń troski i rad. Międzynarodowa koalicja organów regulacyjnych ds. leków ostrzegła w 2020 r. przed potrzebą „surowych wymogów regulacyjnych dotyczących badań nad Covid-19” i zgodziła się udzielić wskazówek dotyczących ustalania priorytetów badań klinicznych i serologii w celu promowania zharmonizowanego podejścia. Amerykańskie Centrum Kontroli Chorób wydało wytyczne dotyczące testów serologicznych, wymieniając ważne zastosowania w monitorowaniu i reagowaniu na pandemię COVID-19.

Światowa Organizacja Zdrowia wyraźnie stwierdza, że ​​zastosowanie serologii w badaniach epidemiologicznych i zdrowia publicznego pozwala zrozumieć występowanie infekcji w różnych populacjach oraz dowiedzieć się, ile osób ma łagodną lub bezobjawową infekcję i które mogły nie zostać zidentyfikowane w ramach rutynowego nadzoru choroby. Dostarcza również informacji na temat odsetka zakażeń śmiertelnych wśród zakażonych oraz odsetka populacji, która może być chroniona przed zakażeniem w przyszłości. Informacje, które mogą mieć wpływ na zalecenia serologiczne, szybko się rozwijają, w szczególności dowody na to, czy dodatnie wyniki testów serologicznych wskazują na odporność ochronną lub zmniejszoną zdolność przenoszenia wirusa wśród osób niedawno chorych.

Co można zrobić?

Serologia to naukowe badanie surowicy i innych płynów ustrojowych. W praktyce termin ten zwykle odnosi się do diagnostycznej identyfikacji przeciwciał w surowicy.[1] Takie przeciwciała zazwyczaj powstają w odpowiedzi na infekcję (przeciwko danemu mikroorganizmowi), [2] przeciwko innym obcym białkom (np. . W obu przypadkach procedura jest prosta.

Testy serologiczne to metody diagnostyczne, które służą do identyfikacji przeciwciał i antygenów w próbce pacjenta. Testy serologiczne można wykonać w celu zdiagnozowania infekcji i chorób autoimmunologicznych, sprawdzenia, czy dana osoba ma odporność na określone choroby, oraz w wielu innych sytuacjach, takich jak określenie grupy krwi danej osoby. Testy serologiczne mogą być również wykorzystywane w serologii sądowej do badania dowodów na miejscu zbrodni. Do wykrywania przeciwciał i antygenów można zastosować kilka metod, w tym ELISA, [4] aglutynację, precypitację, wiązanie dopełniacza i przeciwciała fluorescencyjne, a ostatnio chemiluminescencję.

Wszystko to zwiększa szanse monitorowania rozprzestrzeniania się zakażenia Covid-19. Vicki Indenbauma ukończenia Światowa Organizacja Zdrowia powiedział okrągłemu stołowi, że serologia stanie się ważniejsza nie tylko przed szczepieniem, ale po szczepieniu, aby decydenci ds. zdrowia publicznego wiedzieli dokładnie, co się dzieje i jaka część populacji została zarażona. Powiedziała, że ​​jest to niezbędny element zapewniający zaufanie między decydentami, profesjonalistami i społeczeństwem. Sarpera Dilera, Członek Wydziału Uniwersytet w Stambule Wydział Medyczny w Stambule w Turcji, podobnie nalegał na bardziej rygorystyczny harmonogram testów serologicznych „przed szczepieniem i kilka miesięcy po, aby sprawdzić, czy szczepionka przypominająca jest potrzebna, czy nie, i zobaczyć wpływ na szersze populacje”. Wezwał również do opracowania szerszych testów do wykrywania przeciwciał w miarę ewolucji szczepionek – i wariantów wirusów.

Co jest teraz potrzebne

Potrzebna jest teraz skoordynowana reakcja w całej Europie – i poza nią – aby zapewnić, że serologia może odegrać swoją rolę w obronie obywateli przed infekcjami pandemicznymi.

diler podkreślił znaczenie komunikacji z obywatelami w celu zminimalizowania strachu i niepokoju oraz nieprzestrzegania zachowań zapobiegawczych: „Musimy znaleźć wspólny język komunikacji, a obecnie brakuje go w Europie” – powiedział. Jego punkt został wzmocniony przez Latynosi i Daubensa, którzy ostrzegali, że pomieszanie głosów przeszkadza w tworzeniu i wdrażaniu strategii. Boccia również nalegała na budowanie zaufania wśród opinii publicznej i profesjonalistów, aby zminimalizować prawdopodobieństwo wahania się co do szczepionek – i do tego, jak wskazała, niezbędna jest jasność co do mechanizmów szczepień.

Podczas okrągłych stołów wyłonił się pewien konsensus co do potrzeby udoskonalenia i zintensyfikowania samego testowania. Testy serologiczne powinny mieć odpowiednie właściwości umożliwiające ocenę potrzeby szczepienia i odpowiedzi na szczepionkę: zautomatyzowany, skalowalny test serologiczny stosowany w kontekście szczepień powinien zawierać kluczowe cechy techniczne umożliwiające jego skuteczne zastosowanie: pomiar przeciwciał IgG neutralizujących domeny wiążące receptor kolca, wysoka (≥99.5%) specyficzność i wyniki ilościowe.

Wymagania dotyczą również infrastruktury. Dotyczy to zarówno pojemności, jak i obiektów fizycznych. Dostępność na dużą i łatwo dostępną skalę ma kluczowe znaczenie dla zaspokojenia potrzeb ludności. Umożliwiłoby to pomiar przeciwciał w związku ze szczepionką w celu ustalenia progu ochrony lub odporności, potwierdzenia początkowej odpowiedzi przeciwciał neutralizujących wkrótce (około 1 tygodnia do 1 miesiąca) po szczepieniu oraz śledzenia poziomów przeciwciał (przy około 3, 6 i 9 miesięcy oraz co roku) po szczepieniu. W przypadku ograniczonej dostępności szczepionki ocena przeciwciał może również pomóc w podjęciu decyzji o podaniu szczepionki najbardziej wrażliwym populacjom.

Udusić zwrócił uwagę, że bezprecedensowe tempo, w jakim opracowano szczepionki COVID 19, pozostawia społeczności naukowej bardzo ograniczone dane na temat czasu trwania skutecznej odporności i bezpieczeństwa oraz zmienności reakcji wśród mniejszości i populacji niedostatecznie obsłużonych, dzieci i osób starszych, „wiele z nich u których mogą nie powstać przeciwciała przeciwko jednej lub drugiej szczepionce” – dodał.

W takich okolicznościach testy serologiczne mogą nadać priorytet wykorzystaniu zasobów szczepionek i stanowić podstawę długoterminowej strategii szczepień. Przed szczepieniem może pomóc w ustaleniu priorytetów szczepień, ustaleniu podstawowych wartości serologicznych i zapewnieniu, że ograniczone dostawy dotrą do osób najbardziej narażonych. Testowanie od tygodnia do miesiąca po szczepieniu może potwierdzić początkową odpowiedź przeciwciał neutralizujących i pomóc upewnić się, że odpowiedź przeciwciał przekracza próg odporności. Dalsze badania 3 sześć i dziewięć miesięcy po szczepieniu mogą potwierdzić utrzymywanie się i czas trwania odporności oraz mogą zapewnić środki 2 uzgodnienia skróconych wymagań dotyczących badań dla dodatkowych populacji. Coroczne przeprowadzanie testów po szczepieniu może ocenić trwałość i czas trwania odporności oraz określić wymagania dotyczące przyszłych szczepień.

As Stangl podsumował to: „Pomyślne wdrożenie szeroko zakrojonych testów serologicznych będzie wymagało odpowiednich narzędzi”. Oznacza to rozważania ilościowe w celu ustalenia progu ochronnego, oceny odpowiedzi i monitorowania poziomów przeciwciał w czasie. Oznacza to testowanie o wystarczająco wysokiej specyficzności, aby badać odpowiedzi w populacjach o niskim rozpowszechnieniu i zdolne do zminimalizowania wyników fałszywie dodatnich. Oznacza to pojemność, zasięg i szybkość wystarczającą do produkcji wystarczającej dla dużych populacji, duże floty analizatorów immunologicznych zainstalowanych na całym świecie oraz wysoką wydajność analizatorów i łatwość obsługi.

Komunikat Komisji Europejskiej „Gotowość na strategie szczepień przeciwko COVID-19 i wdrażanie szczepionekzauważa, że ​​„w celu monitorowania skuteczności strategii szczepień konieczne jest, aby państwa członkowskie posiadały odpowiednie rejestry. Zapewni to odpowiednie gromadzenie danych dotyczących szczepień i umożliwi późniejszy nadzór po wprowadzeniu do obrotu oraz działania monitorujące „w czasie rzeczywistym”. Państwa członkowskie powinny zapewnić aktualność […] rejestrów szczepień”. Daubena zasugerował, że wszyscy zaszczepieni pacjenci powinni zostać umieszczeni w obowiązkowym rejestrze, aby umożliwić właściwe badanie skutków.

Stefania Boccia of Università Cattolica del Sacro Cuore w Mediolanie przytoczył zalecenia panelu ekspertów UE w sprawie skutecznych sposobów inwestowania w zdrowie, w tym integrowania technologii informacyjno-komunikacyjnych na różnych poziomach opieki i zdrowia publicznego oraz inwestycji w kompleksowe testy odporności systemów opieki zdrowotnej i dzielenie się doświadczeniami. Zwróciła również uwagę na wyniki ankiet UE przeprowadzonych w państwach członkowskich w ostatnich miesiącach, które pokazują wciąż niekompletny status systemów monitorowania pod kątem zasięgu, bezpieczeństwa, skuteczności i akceptacji szczepionek. We wnioskach z ankiety zauważono również, że zalecenia będą aktualizowane „w miarę pojawiania się większej liczby dowodów na temat epidemiologii choroby COVID-19 i charakterystyki szczepionek, w tym informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności szczepionek według wieku i grupy docelowej”.

Kluczową potrzebą pozostaje ustalenie progu serologicznego (od naturalnej infekcji lub szczepienia), a te okresowe testy dostarczyłyby dodatkowych danych na temat wzorców odpowiedzi przeciwciał w celu określenia optymalnego wykorzystania testów serologicznych. Długoterminowe badania ilościowe pod kątem zmniejszających się poziomów przeciwciał ochronnych, na przykład poprzez coroczne testy, informowałyby o potrzebie szczepienia przypominającego/szczepiania przypominającego.

Aby wprowadzić te zmiany w życie, decydenci będą potrzebować dowodów wraz z punktami danych potrzebnymi do ich potwierdzenia. Konieczne będzie utworzenie ram paneli ekspertów, w ramach których można będzie oferować wskazówki wspierające decyzje dotyczące stosowania testów serologicznych. I jako Latynosi zauważył: „Ostatecznie to od nas zależy, kto użyje testów serologicznych, aby przekonać polityków do ich wdrożenia”.

A gdzie to ma iść?

Okrągły stół uznał, że był to kluczowy moment dla wypracowania nowego podejścia do gotowości na wypadek pandemii. Obecne rozprzestrzenianie się infekcji – choć godne ubolewania, jeśli chodzi o konsekwencje dla ludzi – zapewnia bezprecedensową naukową okazję do lepszego zrozumienia odporności, szczepień i powiązanych mechanizmów. Dzięki odpowiednim i odpowiednio rygorystycznym testom możliwa będzie ocena bez ryzyka stronniczości różnych populacji leczonych różnymi szczepionkami na całym świecie.

Aby umożliwić czerpanie korzyści z tej sytuacji, dane będą musiały być gromadzone i porównywane z szerokiego zakresu badań w prawdziwie globalnej skali. To z kolei będzie zależeć od gotowości wszystkich zainteresowanych stron do działania poza i ponad zwyczajowymi silosami, które charakteryzują społeczność służby zdrowia, oraz do przyjęcia wspólnego języka opartego na nowej umiejętności czytania i pisania. Ale dzięki rozszerzeniu nowych ambicji UE, by zbudować europejską unię zdrowia, i biorąc za wzór takie międzynarodowe porozumienia, jak porozumienie klimatyczne z Paryża czy ramowa konwencja ONZ w sprawie kontroli tytoniu, to, co może i powinno się wyłonić, to skoordynowana międzynarodowa reakcja na przyszłych kryzysów zdrowotnych tej skali w międzynarodowym traktacie dotyczącym pandemii.

Udostępnij ten artykuł: